中国骄傲 袁媛 颁奖词

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【简介】感谢网友“初中生”参与投稿,今天小编在这给大家整理了中国骄傲 袁媛 颁奖词(共11篇),我们一起来看看吧!

篇1:银屑病动物模型-袁媛

2月第16卷 第1期

中国实验动物学报

ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICAFebruary,

Vol.16 No.1

研究进展

篇2:银屑病动物模型-袁媛

袁媛,朱健平,陈系古

1

1

2

(11广东医学院药理学教研室,湛江 524023;21中山大学实验动物中心,广州 510080)

【摘要】 银屑病是一种长期困扰人类的疾病,具有病程长、易复发、难治愈的特点,其病因及发病机制至今尚未完全清楚。银屑病动物模型的建立对揭示该病遗传背景、发病机制及开发新药等都有极大的促进作用。因此,国内外学者在该领域进行了大量的研究。本文就银屑病动物模型的研究状况作一综述。

篇3:银屑病动物模型-袁媛

【中图分类号】R394111 【文献标识码】A 【文章编号】100524847010204

AnimalModelsY,Ui1

2

(1,College,Zhanjiang524023,China;

1CenterofSunYan2SenUniversity,Guangzhou510080)

【Abstract】 Psoriasisisacommonchronicrelapsingdiseaseassociatedwithprofoundimpairedqualityoflife.Untilnow,

thefundamentalpathophysiologyofthediseasestillhasnotbeenfullyelucidated.Theestablishmentofappropriateanimalmodelsofpsoriasiswillbehelpfultorevealthegeneticbackgroundandpathogenesisofthisdisease,andcanpromotethedevelopmentofnewdrugs.Recently,manyscientistshavebeenworkingalotonresearchesinthefield.Thisreviewsummarizedtherecentfindingsaboutanimalmodelsofpsoriasis.

【Keywords】 Psoriasis;Animalmodels

银屑病俗称“牛皮癣”,是一种多诱因导致的皮

肤慢性炎性病变,临床症状以皮疹上覆盖银白色鳞屑、剥开后有薄膜现象和点状出血为主要特征,部分患者伴有关节病变;病理学改变为皮肤角质细胞过度增生及分化不全、炎症细胞浸润、真皮血管扩张[1]

等。银屑病属于高发病种,据不完全统计,全球范围内该病患者数量近万,国内已逾300万,且

[2,3]

发病率近年来仍呈继续升高趋势。银屑病治愈

[4]

率低、易反复发作,严重影响了患者的生活质量。迄今为止,银屑病的病因尚不完全清楚,根治性治疗仍是一个难题,这除了与其发病机制复杂有关外,理想的动物模型的缺乏也是制约对该病深入研究的一个重要原因。银屑病为人类特有性疾病,动物自然发生该病的病例罕见,因此,银屑病动物模型大多依赖人工构建。国内外学者在该领域做了大量工作,现就其研究状况做一综述。

生物医学型动物模型。如鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层而呈现出角化不全的特征,可模拟银屑病角化

[5][6]

不全的特点,Jarrett和Spearman最早利用此模型评价了药物促进颗粒层形成的作用,并认为药物如能促进鼠尾颗粒层形成,则可能具有抗银屑病作用。小鼠阴道上皮细胞可因雌激素刺激而发生周期性增殖活跃、上皮细胞转换加快等变化,若药物能抑制细胞过度增生,则认为该受试物对有丝分裂有抑制作

[7]

用,可用于银屑病的治疗。Van最早利用该模型评价了药物的抑制作用。

此类模型可部分模拟银屑病表皮动力学紊乱的特点,且经济易得,故作为筛选抗银屑病药物的常用模型沿用至今。

2 诱发性动物模型

该模型是通过人工方法在动物,如豚鼠、大鼠、裸鼠等皮肤上诱发银屑病样增生来建立。使用的方法包括紫外线照射、化学刺激剂或药物外涂等。[8]

Du用紫外照射裸鼠后发现其表皮细胞更新加快,

[9]

角化过度,与银屑病皮肤外观相似;Gaylard将普萘

1 生物医学型动物模型

利用部分动物的局部组织在特定情况下自行产生的类似银屑病的组织学变化作为动物模型,称为

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洛尔涂于豚鼠耳、背部皮肤,诱发了角化不全、棘层肥厚等类似银屑病的组织学改变。

上述方法可在短时间内复制出与银屑病患者类似的皮肤组织病理学改变,且具有操作简单、重复性好等优点,在银屑病研究中曾发挥过积极作用。但此类模型为过度增殖模型,即通过物理或化学刺激加快动物表皮增生速度从而诱发银屑病样改变,动物所表现出的组织学变化仅是针对表皮损伤的一种迟发反应,与人类自然发生的银屑病还存在较大差异。

银屑病患者皮损移植于SCID鼠,结果显示皮片存活率可达到85%以上,存活时间达4~6周,且移植皮片能继续维持其原有病变特征;Sugai等生角化不全消退等现象。

异体移植动物模型能较准确地模拟银屑病的病理生理变化,但其受体动物无法长期维持其银屑病特征,仅适用于短期研究;又因其免疫功能缺陷,皮损移植时容易引起局部感染,需要复杂的无菌操作,且价格昂贵。上述原因均限制了异体移植动物模型的推广应用。

:诸多研究,而活化。Wrone2Smith和Nickoloff

[18]

[17]

的实验证

明移植皮片的.银屑病表型在维持一段时间后逐渐发

3 自发性动物模型

在长期的进化过程中,有部分鼠种会自发突变而产生银屑病样病变,(skin,fsn)、慢性增(proliferative)、(asebia,

[10]

ab)等。on实验室所发现的鳞

将来源于银屑病

患者的未受累皮肤全层移植至SCID鼠,同时注射供体血液来源的T细胞,多数移植皮肤发生鳞屑样改变并可见皮肤增厚、颗粒层消失、T淋巴细胞表皮浸润等变化,皮损处还同时表达了20多种银屑病表型的抗原决定簇。Gilhar

[19]

片状皮肤突变鼠为最常用的研究对象。该品系小鼠的皮肤外观呈现银屑病样皮损,且具备与银屑病类似的组织学表现,如棘层肥厚、巨噬细胞和肥大细胞浸润、真皮血管扩张等。但该系小鼠存在的诸如炎性浸润处T细胞缺乏及免疫抑制剂环孢菌素治疗无效等现象

[11]

将银屑病患者皮片移植至

SCID鼠,同时注射来源于患者皮损的T细胞,皮片10周后仍可见银屑病样表观。

,均提示该模型与人类银屑病的某些共

[12]

该方法构建的动物模型不仅能表现出银屑病样外观改变,而且能在较长时间内较好地保持复杂的病理生理变化,为研究银屑病的发病机制及活化T细胞在该病发生发展中的作用提供了有效的模型。但该类模型只是复制了银屑病的皮肤局部反应,未能模拟出银屑病的整体发病状况,且皮损特征的维持时间有限,在研究中仍有其局限性。

性特点不甚符合。故该类小鼠模型适用于银屑病表皮动力学研究

,在发病机制及药物筛选等领域的

应用仍有其局限性。

4 异体移植动物模型

自1975年Krueger

[13]

首次成功将银屑病患者皮

[13]

肤移植于裸鼠后,众多学者开始探索用异种皮肤移植的方法来构建银屑病动物模型。John将纯合

子鳞片状皮肤突变鼠(fsnΠfsn)的全层皮片移植至裸鼠,移植的皮片10周内仍能保持其原有的表皮过度增殖和真皮炎性浸润等特征;Briggaman

[14]

5 转基因动物模型

转基因动物是指基因组中整合有外源基因的一类动物。人们可以运用转基因技术将外源基因导入受体细胞,从而培育出新的动物品系或用于专门研究的动物模型

[20]

将银屑

病患者活动期的皮损移植到裸鼠身上,皮损能在一段时间内保持原来的大部分特征,但是炎症成分会逐渐消失。

构造该模型的一个关键要求是受体动物对移植物无明显排斥。除裸鼠外,严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)鼠因T、B淋巴细胞缺失导致其细胞免疫和体液免疫功能严重削弱,可接受异种组织移植而不发生主要排斥反应,亦被广泛应用于异体皮肤移植实验

[15]

。1990年,Rothnagel

[21]

率先提出可

以通过转基因方法使特异性基因在动物体内表达,从而为人类有遗传倾向的皮肤疾病提供有价值的动物模型。例如,某些细胞因子和生长因子可通过转基因手段在动物体内过度表达,从而产生银屑病样反应。随着对银屑病发病机制研究的深入,与银屑病关联的特征性因子被陆续发现与报道,相关动物模型也相继问世。

整合素家族是细胞膜表面的一组糖蛋白,已有

。Nickoloff

[16]

72

中国实验动物学报202月第16卷第1期 ActaLabAnimSciSin,February,2008,Vol.16,No.1

多项研究证明银屑病的发生与整合素的异常表达密切相关。Carroll等

[22]

于1995年使用人类外膜蛋白

线(OMIM)已经收录了9个银屑病的易感基因位点

(psoriasissusceptibility,PSORS)。Elomaa等[27]将位于PSORS1的HCRWWCC基因导入小鼠,该转基因小鼠外观表象与普通小鼠无异,但微点阵分析显示其皮肤中有大量角蛋白高表达,与银屑病患者皮损区表现类似;Zenz等

[28]

引导整合素在鼠的表皮基底上层表达,结果发现,表

ββ达β1亚基或α2、1二聚体或α5、1复合体的小鼠具有表皮增生过度、角质形成细胞(keratinocyte,KC)分化异常以及皮肤炎症反应等特点;Romero等

[23]

3

亦选择了位于PSORS6的JunB

对转基因表达整合素的鼠模型KC进行培养,发现基底上层表达整合素对KC的黏附、增生及终末分化起一定的作用。

以角蛋白10(K10)启动子携带骨

形态发生蛋白26(bonemorphogeneticprotein26,BMP26)基因转入小鼠体内,建立在表皮毛囊间基底上层

Blessing等

[24]

基因,通过基因敲除并联合药物干扰制备银屑病动物模型。联合敲除JunB和c2Jun基因后再给予他莫昔芬处理,18d后受试小鼠全身均出现特征性皮肤改变,在毛发稀疏的部位(耳朵、脚掌、尾巴)症状尤其明显,、掌趾关节处、,,但仍不能完全反映其发生特点,致病基因的不明确和易感因素的多样化可能是制约银屑病转基因模型继续完善的瓶颈所在。

高表达BMP26的小鼠模型,发现新生幼鼠皮肤紧绷,皮层变薄,毛发生长缓慢,损并伴有掌、不全、量炎症细胞浸润相似。

双调蛋白属于表皮生长因子家族,在正常的上皮组织表达水平很低,而在银屑病表皮中高表达。

[25]

Cook等用角蛋白14(K14)启动子携带双调蛋白基因建立了转基因小鼠模型,小鼠皮肤出现红斑、鳞屑、脱发及乳头瘤样增生,组织学上也呈现明显角化过度、局灶性角化不良、棘层肥厚、淋巴细胞浸润等变化。

随着研究的深入,大量资料显示某些特征性的细胞因子或炎症介质在银屑病病变区域有显著增高,表现出与银屑病的高度连锁特性。研究者据此构建了一系列高表达相关因子的转基因鼠系,用于

α的小银屑病的研究,如Groves建立了高表达IL21鼠模型;Carroll等利用外皮蛋白启动子在转基因小

γ;Detmar和Xia等先后建立了鼠真皮层高表达IFN2

转基因表达血管内皮生长因子(VEGF)的动物模型;Sano等

[26]

6 结语

自1808年Willan首次将银屑病做为一种独立的疾病进行描述以来,人们对它进行了近2的研究,但其病因及发病机制一直困扰着研究者。研究显示,药物、链球菌感染史、焦虑抑郁等精神因素、季节与气候等环境因素都可能是银屑病的重要诱发

因素。关于其发病机制也是众说纷纭。现在比较公认的看法是,银屑病是一种复杂的、有遗传易感性的免疫相关性疾病,由多个遗传因子与环境因子相互作用而导致发病。

上述的各种动物模型均能从某些方面再现银屑病的特征,但银屑病性关节炎却鲜见于各类模型。而在人类,某些国家的白种人群中银屑病患者约有

[29,30]

1%~40%伴发此病。迄今为止,仍未有一种模型能贴切地模拟人类银屑病自然发生、发展的情况,随着对银屑病发病机制研究的日益深入、相关致病基因及诱发因素的发现和确定,转基因技术联合易感因素干扰可为建立理想的银屑病动物模型提供一种新的思路和方法。

(18):1899-1912.

[2] 邵长庚.我国银屑病的流行和防治现状[J].中华皮肤科杂

将外源基因Stat3C转入鼠体内并观察

到幼鼠出生2周后肤色开始变红并出现鳞屑,尾部出现过度角化并逐渐蔓延至背部,组织学检查显示炎症细胞聚集,毛细血管增生等银屑病样改变。此

α、β外还有许多因子如IL215、TNF2KGF、TGF21等也被用于转基因动物模型的构建。这类转基因小鼠均可见角化细胞功能的改变和银屑病样皮肤表型。

近年来,随着银屑病家系研究和双生子研究的不断进行,对该病的研究更加细化并大量集中于分子遗传机制的探讨。截至目前,人类孟德尔遗传在

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篇4:CCTV《谁是中国骄傲》颁奖晚会嘉宾颁奖词

CCTV《谁是中国骄傲》颁奖晚会嘉宾颁奖词

CCTV《2006谁是中国骄傲》颁奖晚会嘉宾颁奖词

11月10日15:10 CCTV《中国骄傲》

一、获奖人:北京 李晓辉

颁奖词:一个那么自然而极易忽略的细节,却说明了一切。当他把自己的呼吸面罩递给两个被困群众的一刹那,这个时代关于英雄的万千注释瞬间清晰起来--把生命的优先权无私地赠予他人,这一馈赠既是对消防队员这一神圣天职的礼赞,也把温暖和希望长久地留在我们心里。

二、获奖人:湖南 陈淑秀

颁奖词:人字的结构是相互支撑。她留给这个世界的是一个大写的人字,书写的方式是一声声急切而深情的呼喊。这成了那个山洪肆虐的夜晚最动听的声音,一个山村的生命因此而得以存续。年幼的儿子从此经常仰望天空找寻妈妈,他也在世间从此多了太多的亲人――毕竟,妈妈已经将全部的爱和关怀播撒人间。

三、获奖人:上海 朱燕珍

颁奖词:熊熊烈焰中,一个耄耋老人用一个破旧班驳的木梯搭就了一座拯救生命的桥。三十多条鲜活的生命由此挣脱死神,到达生的彼岸。这段发生在上海小弄堂的传奇,象一首蜿蜒跌宕的歌,值得我们长久吟唱。智慧始终是勇敢的最佳伴侣,老人拯救生命的努力值得我们肃然起敬,她的急中生智则足以赢得我们双倍的掌声和礼赞。

四、获奖人:河北 李函泽、赵佳龙

颁奖词: 为了留住一个8岁男孩明亮的眼睛,两个12岁的.孩子挺身而出,几乎用尽了所有的力气。更可贵的是,他们显示了许多成年人无法企及的镇定和智慧。正是这种镇定和智慧,使“自古英雄出少年”这句古话,在新的时代,绽放着一脉相承的华彩。希望他们明亮的眼睛,能看见一个更明亮的世界,希望他们年轻的肩膀,能承载一个民族的精神之魂。让我们为这个少年英雄的乐章中,最年轻也最明亮的段落,投以我们最明亮的注目。

五、获奖人:新疆 魏宏文

颁奖词:他的轻轻一推,便把生的希望留给了战友,而自己却永远地留在了另一个世界,也长久地留在了我们的心里。为了他人生命而献出自己的生命,是职业精神的最高境界。这个平凡的战士证明,只要你将他人的利益置于自己之上,一个普通的灵魂也可以走的很远很远。

六、获奖人:广西 黄钦华

颁奖词:他热情奔放,多才多艺,如此地热爱生活,努力地将每一分钟化作快乐向亲人、战友传递。但最终他留下的却是一份让所有人无法承受的悲伤。一切将随着那次勇敢的救援而成为遥远的绝响。作为一个奋战在抗洪救灾一线的军人,他以生命的代价托起了普通的百姓,最终成为20中国抗洪史诗中一个震撼心灵的音符。

七、获奖人:江西 熊文清

颁奖词:在他人生命危在旦夕之际,他默默而来,用尽全力救出27人后,又默默离去。于是,肩负27个获救乘客的嘱托,寻找他的下落,几乎成为一个城市全体居民的使命。这个退役举重冠军完成了生命中最重要也是最感人的托举,他的背影,他的手臂,他的笑容,只是许许多多无名英雄,在危难时刻,留给那些获救的生命的印象的碎片,但正是这些打动了我们心灵的特写,拼贴起一幅无声而绝美的画面,最终定格为2006年中国骄傲的动人瞬间。

八、获奖人:江苏 朱柱

颁奖词:他身材矮小,体格瘦弱,其貌不扬,生活在城市的底层。但,就是这样一个普普通通的农民工,面对危在旦夕的轻生女孩,却第一个跳入水中。讲述他的故事,可以很简单,简单到只有他最后留下的声音,和最后留下的脚印。但是,我们相信,他留给这个世界的,却是人间最美丽最高贵的礼物----人性之美。他再一次证明,英雄与容貌、金钱、地位、名气、身份无关。只有真的生命,值得活一回,只有真的生命,值得中国,骄傲的赞美。

篇5:感动中国颁奖词

“生命于你不止一次,士兵于你不只是经历。没有屈服长津湖的冰雪,也没有向困苦低头。与自己抗争,向贫穷宣战,一直在战斗,一生都在坚守。人的生命应当像你这样度过。”这是20xx年度“感动中国年度人物”给予朱彦夫的颁奖词。

“父亲在我眼中是一位自立自强的勇士,他一辈子就像一个军人一样。在战场上打仗就豁上命去打,当村支书就豁上命去干,写书的时候就豁上命去写。”朱彦夫的女儿朱__这样形容他。

朱彦夫的事迹并不是第一次进入《感动中国》的视线。“在朱彦夫老人身上,几乎具备了中华民族全部的美德。在每一个阶段,他都是一种传奇,可以说早就应该登上感动中国舞台了。”《感动中国》制片人朱_告诉记者,虽然栏目组在很早以前就把朱彦夫列入了候选名单,然而《感动中国》毕竟是一个年度的节目,很多时候要有年度新闻性的考量。“但今年《长津湖》的上映让观众对那段历史有了更多的了解,我们也就借这个契机把老人推上了这个舞台。”朱_说。

篇6:感动中国颁奖词

江梦南:无声玉满堂

你觉得,你和我们一样,

我们觉得,

是的,但你又那么不同寻常。

从无声里突围,

你心中有嘹亮的号角。

新时代里,你有更坚定的方向。

先飞的鸟,一定想飞得更远。

迟开的你,也鲜花般怒放。

篇7:感动中国颁奖词

七国混战,百家争鸣。变革时代,繁星闪亮。

烽火四起,战鼓再一次敲响,黑暗的天空中,你是一颗明亮的星辰。车轮碾过的轨迹,是你思想的脚印。没有华里,没有欺骗,没有高贵,没有低贱,却深深雕刻在华夏广袤的大地上。

你怀揣着一颗“仁”的心,在战乱处奔走,所到之处,春暖花开。

“嗒、嗒、嗒……”马车向前走,走向世界的尽头,走进中国人的眼中。

篇8:感动中国颁奖词

孔林的雨是绵长的,在安静的雨幕里漫步,看沾了雨珠的草显出新绿。巨大古老的石人保持沉默的微笑,恍惚间突然感到:孔子,这个孤独的、穿越千年的灵魂,竟可以有如此位的朴实的力量。

“学而时习之,不亦说乎?有朋自远方来,不亦说乎?……”朗朗的读书声又回荡在耳边时,我们眼前又会走来一位谦谦君子,慈祥地微笑,深邃的眼眸里折射出智慧的光彩。带着他的“仁”“礼”的美好理想,向我们走来,《论语》是他留给中国最宝贵的遗产。他的道,就在人间。

他就是一个有价值的人——孔子。

篇9:感动中国颁奖词

茫茫中,他饱显大师风范。兮兮然,他久经风雨沧桑。信念,风度,一竹品质在你身上显现。他,不失为一个“诗仙”的称号。

他酒中泛诗,吟诵历史尘埃。他挥剑作诗,铭留历史豪迈。他用一身傲气,惊世才华挥洒历史。他用一派洒脱,满腔热血书写历史。

他就是历史上的一朵奇葩——李白。

篇10:感动中国颁奖词

李白

有人说他是一个酒鬼,每天与酒共眠。有人说他是一个侠客,终日孤寡,除了喝酒就是写诗。他可能就是那唐朝许多星星中永远闪烁的一颗星星,或许有人比他的更有文化,了我们喜欢的是她那种精神,是无论被贬多少次,还能继续振作的精神。

篇11:感动中国颁奖词

樊锦诗:根入石窟蟠

颁奖词:舍半生,给茫茫大漠。从未名湖到莫高窟,守住前辈的火,开辟明天的路。半个世纪的风沙,不是谁都经得起吹打。一腔爱,一洞画,一场文化苦旅,从青春到白发。心归处,是敦煌。

四川森林消防员:英雄归厚土

颁奖词:青春刚刚登场,话语犹在耳旁,孩子即将出生,父母淹没于泪水,青山忠诚的卫士,危难的永恒对手,投身一场大火,长眠在木里河两岸。你们没有走远,看那凉山上的秋叶,今年红得分外惹眼。

顾方舟:一丸济世德

颁奖词:舍己幼,为人之幼,这不是残酷,是医者大仁。为一大事来,成一大事去。功业凝成糖丸一粒,是治病灵丹,更是拳拳赤子心。你就是一座方舟,载着新中国的孩子,渡过病毒的劫难。

朱丽华:光明溢天地

颁奖词:不幸关上了你的门,但你帮别人打开了窗。看见过这世界的阴影,但还是面向光明。在黑暗中,靠自己的一双手,推拿出灿烂人生。世界上最美丽的东西,看不见也摸不着,但你能感受到。

张富清:初心自慷慨

颁奖词:都知道你朴实勤勉,却不知你曾战功赫尔。你把奖章深藏在箱底,对战友的怀念深从不居功索取,只为坚守使命初心,默默奉献。于国于民,你是忠诚伟大的士兵。

杜岚、尤端阳:薪火传无尽

颁奖词:濠江上升起游子的梦,凌乱中的骨气、志气,归来后的元气、锐气,你们为它养成了浩然之气。阳光下最有意义的工作,五星红旗下不灭的薪火,飘扬吧!这面旗留下澳门最美的记忆。

伍淑清:山河澄正气

颁奖词:四十年前,你说有件事值得做;四十年后,你说有些事必须做!逾古稀而不辞,虽千万人而往。超越港岛的远见,不让须眉的担当。爱青年,更爱香港,是美心,更是良心。

黄文秀:兰谷遗芳远

颁奖词:有些人从山里走了,就不再回来,你从城里回来,却再没有离开。来的时候惴惴,怕自己不够勇敢,走的时候匆匆,留下最美的韶华。百色的大山,你是最美的朝霞,脱贫的战场,你是醒目的黄花。

潘维廉:相知无远近

颁奖词:打开心扉,拥抱过就有了默契。放下偏见,太平洋就不算距离。家乡的信中写下你的中国,字里行间读得出你的深情。遥远来、永久住、深刻爱,我们都喜欢你这种不见外。

中国女排:为国著功成

颁奖词:三十年拼搏不息,几代人热泪盈眶。在低谷中奋起,从不放弃,面对强敌出手,永不言败。你们的身影是民族性格的缩影,你们的脚步是一个国家成长的历程。奏国歌,升国旗,你们超越了体育,是国家的英雄。

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